一、概念与名词解释
1.散剂：系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。
2.粉碎：将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。
3.临界相对湿度：水溶性药物在相对湿度较低条件下，几乎不吸湿，而相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，把吸湿量开始急剧增加时的湿度称为临界相对湿度。
4.颗粒剂：是将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。
5.湿润剂(片剂中的辅料)：某些药物粉末只需加入适当的液体就可将其本身固有的黏性诱发出来，这时所加入的液体称湿润剂。 -
6.泡腾片：含有泡腾崩解剂的片剂。所谓泡腾崩解剂是指碳酸氢钠与枸橼酸等有机酸成对构成的混合物，遇水时，二者可产生大量的二氧化碳气体，造成片剂的崩解。
7.湿法制粒：在药物粉末中加人液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在仪器而制备颗粒的方法。
8.干法制粒：将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，用适宜的设备将期压成块状、片状或颗粒状，然后再粉碎成适当大小的干颗粒，最后压制成片剂。
9.粉末直接压片：药物粉末及必要的辅料混合均匀后直接压制成片剂。
10.制软材：将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，搅拌均匀，制成松、软、粘、湿度适宜的软材。
11.崩解迟缓：口服制剂超过了规定的崩解时限。
12.溶出超限：口服制剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物。
13.片剂含量均匀度：小剂量药物在每个片剂中的含量是否偏离标示量以及偏离的程度。
14.液相中晶析制粒法：使药物在液相中析出结晶的同时借液体架桥剂和搅拌作用聚结成球形颗粒的方法。
15.diluents：稀释剂，用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片的辅料。
16.disintegrants：崩解剂，使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质。
17.sustained release tablets：缓释片或控释片，指能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。
18.dispersible tablets：分散片，指遇水迅速崩解并均匀分散的片剂。
19.sublingual tablets：舌下片，置于舌下能迅速溶化、药物经黏膜快速吸收而发挥全身速效作用的片剂。
二、填空题
1.一般散剂中药物，除另有规定外，均应粉碎后通过 6 号筛，儿科或外科用散剂应通过 7 号筛，眼用散应全部通过 9 号筛。
2.散剂制备的混合过程中，当两组分比例量相差悬殊时，应采用 等量递加 混合法。
3.分散片的主要特点是 吸收快，体内生物利用度高 ，分散片与泡腾片处方组成的主要区别 适于剂量较大且口服不宜吞服的制剂，泡腾片遇水可产生二氧化碳气体使片剂迅速崩解，而分散片中多加入高效崩解剂，遇水迅速崩解形成均匀混悬液 。
4.片剂制备方法有 湿法制粒压片 、 干法制粒压片 、 粉末直接压片 。
5.片剂的四种基本辅料是 稀释剂 、 粘合剂 、 崩解剂 、 润滑剂 。
6.包衣方法分为 滚转包衣法 、 流化包衣法 、 压制包衣法 。
7.片剂制软材时对软材的质量要求是 握之成团，轻压且阻散 。
8.制备片剂时制颗粒的目的有 改善流动性 、 防止各成分的离析、 防止粉尘飞扬及器壁上的粘附 、 调整堆密度，改善溶解性能 、 改善片剂生产中压力的均匀传递 和 便于服用，携带方便 。
9.经典的湿法制粒压片法的工艺流程为 混合一制软材一制湿颗粒一干燥一整粒一压片 。
10.干法制粒有压片法和 滚压法 二种。
11.直接压片的优点有 省时节能 、 工艺简便 、 工序减少 、和 适用于湿热不稳定的药物 。
12.全粉末压片时解决粉末流动性差的措施有 用优良的辅料 、 用高效旋转压片机 等。
13.压片过程的三要素为 流动性 、 压缩成型性 、 润滑性 。
14.可用于粉末直接压片的优良辅料有 微晶纤维素 、 喷干乳糖 、 可压性淀粉 和 磷酸氢钙二水合物 等。
15.淀粉可作片剂的 稀释剂 、 崩解剂 、 粘合剂 。
16.不用检查崩解时限的片剂有 舌下片 、 口含片 、 咀嚼片 、 缓控释片 等。
17.片剂的优点 剂量准确 、 成本低 、 服用方便 等。
18.片剂四用测定仪可测定 硬度 、 脆碎度 、 溶出度 、 崩解度 。
19.片剂的松片主要通过 增加压力 、 增加黏合剂量或浓度 解决。
20.常用的片剂包衣方法有 滚动包衣法 、 流化包衣法 、 压制包衣法 。
21.片剂的薄膜衣可分为 胃溶型 、 肠溶型 、 不溶型 。
22.流化技术在片剂制备过程的应用有 混合 、 制粒、 干燥 、 包衣 。
23.片剂的质量控制与评价包括以下几个方面 外观性状 、 片重差异 、 溶出度 、 含量均匀度 、 崩解时限 。
24.凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行 崩解时限 的检查。
25.在片剂的质量评价中，规定片剂每片标示量小于 10mg 者，应检查含量均匀度;对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行 片重差异 的检查。
26.渗透泵片的基本处方组成包括药物半透膜和 渗透压活性材料，推动剂，释药小孔 等。
27.包衣片在包衣 后 进行片重差异检查。
28.某片剂平均片重为0.5g，其重量差异限度为 ±5% 。
29.微晶纤维素在直接压片中，可作为 粘合剂 、 崩解剂 、 稀释剂 。
30.微粉硅胶常作为粉末直接压片的 助流剂 。
31.丙烯酸树脂Ⅳ号是 胃溶 型薄膜衣材料。
32. 小剂量片剂必须测定 含量均匀度 ，难溶性药物必须测定 溶出度 。
三、问答题
1.气流粉碎机的粉碎特点有哪些?
(1)可进行粒度要求为3～20仙m超微粉碎;
(2)由于高压空气从喷嘴喷出时产生焦耳一汤姆逊冷却效应，故适用于热敏性物料和低熔点物料的粉碎;
(3)设备简单、易于对机器及压缩空气进行无菌处理，可用于无菌粉末的粉碎;
(4)和其他粉碎机相比粉碎费用较高
2.制备散剂时，影响混合的因素有哪些?
(1)各组分的混合比例;
(2)各组分的密度与粒度;
(3)各组分的黏附性与带电性;
(4)含液体或易吸湿成分的混合;
(5)形成低共熔混合物。
3.片剂有什么优点和不足?
(1)运输、贮存、携带及应用方便;(2)性状稳定，剂量准确，成本低;(3)可以制成不同类型的片剂;
(4)常出现溶出度和生物利用度方面问题;(5)含挥发油成分时，久贮含量下降;(6)婴、幼儿和昏迷病人不易吞服。
4.片剂包衣的目的何在?
(1)控制药物在胃肠道的释放部位，例如肠溶衣片;(2)控制药物在胃肠道的释放速度;(3)掩盖药物的苦味或不良气味;(4)防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性;(5)防止药物的配伍变化;(6)改善片剂的外观。
5.片剂分为哪四类辅料? 各举2—3例说明?
(1)稀释剂，例如淀粉、甘露醇、乳糖等;(2)粘合剂，例如淀粉浆(8%～15%)、HPMc、PVP等;
(3)崩解剂，例如cMs—Na、干淀粉等;(4)润滑剂，例如滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶等
6.简述片剂松片与裂片的原因。如何克服?
(1)松片：片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是黏性力。 不够或压力不足造成的。应增大压力或增加粘合剂的量或浓度。
(2)裂片：片剂发生裂开的现象称为裂片。主要原因是压力分布不均匀或物料压 缩成形性差造成的。解决措施是使用弹性小、塑性大的辅料，从整体上提高物料的塑性，降低弹性复原率。另外，颗粒中细粉多、颗粒过干、粘合剂用量不够或黏性弱、片剂 过厚及加压过快也是造成裂片的原因
7.简述压片过程中可能发生的问题及解决的办法?
(1)裂片和顶裂：压力分布不均及物料的压缩成型性差是裂片的主要原因。另外，颗粒中细粉太多;颗粒过干、粘合剂黏性较弱或用量不够、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。解决措施是使用弹性小、塑性好的辅料，从整体上提高物料的塑性，降低弹性复原率。
(2)松片：主要原因是粘合力差，压缩力不足。解决措施是增加粘合剂的量或换适合的粘合剂。
(3)粘冲：造成粘冲的原因是颗粒不够干燥、物料较易吸湿、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等。解决措施是适当干燥颗粒、加适当润滑剂等。
(4)片重差异超限：颗粒流动性不好，颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，加料斗内的颗粒时多时少，冲头与模孔吻合性不好等。解决措施是根据不同情况加以解决。
(5)崩解迟缓：片剂超过了规定的崩解时限。解决措施是适当地调节压力;加适当的崩解剂、粘合剂、润滑剂。
(6)溶出超限片剂在规定的时间内未能溶出规定量的药物。解决措施是在崩解、溶出、吸收等过程调节。
(7)片剂中药物含量不均匀：片重差异大，小剂量药物混合不均匀，可溶性成分迁移。解决措施是制合适大小的颗粒，混合均匀，采用流化床干燥等。
8.片剂崩解的机制是什么?常用哪些崩解剂?
(1)崩解机制：①片剂中的可溶性成分遇水后迅速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以维持其形状而溃碎;②片剂中的可溶性成分在颗粒间形成的“固体桥”，当水分渗入片剂后，这些“固体桥”溶解，结合力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解;③有些片剂中含有遇水可产生气体的物质，遇水后产生气体造成片剂的崩解;④崩解剂吸水后体积膨胀使片剂的结合力被瓦解，从而发生崩解;⑤润湿热：片剂吸水后，其中的某成分产生润湿热，使片剂的空气膨胀，从而造成片剂的崩解。
(2)常用的崩解剂：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂(碳酸氢钠和枸橼酸)
9.压片时为什么要加润滑剂，举出常用的两种润滑剂?
(1)加润滑剂的目的：增加颗粒的流动性;防止粘冲;顺利推片等
(2)常用的润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等。
10.简述湿法制粒压片的主要过程和一般要求?
(1)制软材：主药与辅料粉碎并混合均匀后，加适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均 匀，制成松、软、黏、湿度适宜的软材;
(2)制湿颗粒：将软材通过筛网或搅拌刀等制得大小适宜、粒度均匀、近似球形的颗粒;
(3)湿颗粒的干燥：用适宜的温度、干燥到颗粒含适宜的水分以便于压片;
(4)整粒与混合：对干燥后的颗粒给予适当的整粒，使结块、粘连的颗粒散开，得到大小均匀一致的颗粒。整粒后加外加崩解剂、润滑剂混匀;
(5)压片：药物用适宜的压力，适宜的冲模压片。
11.大部分片剂制备采用制粒压片工艺，请问制粒方法有哪些?制粒过程又有何意义?
(1)制粒方法：①湿法制粒：外形美观、流动性好～耐磨性较强、压缩成形性好。如高速搅拌制粒、流化床制粒、喷雾制粒、转动制粒、挤出滚圆制粒、挤压制粒、液相中球晶制粒等;②干法制粒：常用于热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。如滚压法、大片法;③其他方法制粒。
(2)制粒的目的：①改善流动性;②防止各成分的离析;③防止粉尘飞扬及器壁上 的粘附;④调整堆密度，改善溶解性能;⑤改善片剂生产中压力的均匀传递;⑥便于服 用，携带方便，提高商品价值。
12.列举三种以上湿法制粒的方法及特点?
(1)挤压制粒：把药物粉末用适当的粘合剂制备软材后，用强力挤压的方式使其 通过具有一定大小筛孔的孔板或筛网而制粒的方法。步骤为：原料、辅料粉末一混合_ 捏合一挤压制粒一干燥_+整粒_颗粒。挤压式制粒机的特点为：①颗粒的粒度由筛网 的孔径大小调节，粒子形状为圆柱状，粒度分布较窄;②挤压压力不大，可制成松软颗 粒，适合压片;③制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量、连 续生产;④制备小粒径颗粒时筛网的寿命短等。
(2)转动制粒：在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末聚结成具有一定强度的球形粒子的方法。所用设备有圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅。
(3)高速搅拌制粒：将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的搅拌作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。特点：在一个容器内进行混合、捏合、制粒过程，具有省工序、操作简单、快速等优点。缺点是不能进行干燥。
(4)流化床制粒：使药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化床喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备上完成混合、制粒、干燥过程，又称“一步制粒”。特点：在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低，制得的颗粒密度小、粒子强度小，粒度均匀，流动性、压缩成形性好。
(5)复合型制粒：搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣、冷却等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。
13.湿法制备颗粒的机制是什么?
(1)粒子间的结合力：①固体粒子间的引力，来自范德华力、静电力和磁力;②自由可流动液体产生的界面张力和毛细管力;③不可流动液体产生的附着力和粘着力;④粒子间固体桥;⑤粒子间机械镶嵌。
(2)从液体架桥到固体架桥的过渡：①架桥液中被溶解的物质经干燥后析出结晶而形成固体架桥;②高黏度架桥剂靠黏性使粉末聚结成粒。
14.片剂常用的包衣方法与设备有哪些?
(1)包衣方法：滚转包衣法、流化包衣法、压制包衣法;
(2)锅包衣装置：倾斜包衣锅、埋管包衣锅、水平型包衣锅;转动包衣锅;流化包衣装置有流化型、喷流型、流化转动型。
15.中药片剂制备时应如何对原药材进行处理?
(1)用量极少的贵重药材、毒剧药物、含淀粉较多的药材、含有少量芳香挥发性成分的药材及某些矿物药材均应粉碎成细粉，过100目以上筛，备用;
(2)含较多挥发性成分的药材，应采用蒸馏等方法提取挥发性成分，必要时残渣再煎煮，制成稠膏;
(3)有效成分已知者，可根据有效成分的特性，采用特定的方法和溶剂提取有效成分;
(4)含醇溶性成分，可用不同浓度的乙醇用渗漉法、浸渍法或回流提取法提取，并制成稠膏;
(5)含纤维较多、黏性较大或质地坚硬的药材以及方剂中可加入汤煎药者，均采用水煎煮浓缩成稠膏备用。也可用水煎煮浓缩后，再用醇沉淀法除去部分醇不溶性杂质，再浓缩成稠膏或继而干燥成干浸膏备用。
四、处方分析与制备
写出下列处方中各成分的作用及制备工艺。
1.复方阿司匹林片剂
乙酰水杨酸 268g 对乙酰氨基酚 136g 咖啡因 33.4g 淀粉 266g
淀粉糊(15%) 85g 酒石酸 2.7g 滑石粉 25g 轻质液体石蜡 2.5g
处方分析：
(1)组分作用：
乙酰水杨酸 268g 主药
对乙酰氨基酚 136g 主药
咖啡因 33.4g 主药
淀粉 266g 稀释剂
淀粉糊(15%) 85g 粘合剂
酒石酸 2.7g 稳定剂
滑石粉 25g 润滑剂
轻质液状石蜡 2.5g 润滑剂
(2)：制备方法：将咖啡因、对乙酰氨基酚与1/3量的淀粉混匀，加淀粉浆制软材，过16目尼龙筛制湿颗粒，干燥，干颗粒过12目筛整粒，然后此颗粒与乙酰水杨酸混合均匀，加剩余淀粉和吸附有液状石蜡的滑石粉，共同混匀，过12目尼龙筛，测定含量，压片。
2.抗酸咀嚼片
Al(OH)3(干凝胶粉)0.3g Mg(OH)2 0.085g 甘露醇0.22g 糖粉0.11g
5%PEG 6000(溶于50%乙醇中) 适量 硬脂酸镁0.4mg 留兰香油0.01mg
水杨酸甲酯 0.13mg
处方分析：
A1(OH)(干凝胶粉) 0.3g 主药
Mg(OH)2 0.085g 主药
甘露醇 0.22g 甜味剂
糖粉 0.1lg 甜味剂
5%PEG 6000(溶于50%乙醇中) 适量 分剂
硬脂酸镁 0.4mg 润滑剂
留兰香油 0.01mg 芳香矫味剂
水杨酸甲酯 0.13mg 止痛剂
制备方法：取A1(0H)，、Mg(OH)：、甘露醇、糖粉分别粉碎、充分混合后，加入 PEG 6000的醇溶液适量制软材，过14目筛，55~60~C干燥，14目筛整粒，将硬脂酸镁与 留兰香油、水杨酸甲酯混合均匀加入到干颗粒中，混合10分钟，用10mm平冲压片。因 本品为咀嚼片，所以不需加崩解剂。
8.尼莫地平片
尼莫地平 20g 聚维酮 60g
L-HPC 10g 淀粉 20g
微晶纤维素 180g 硬脂酸镁 适量
处方分析：
尼莫地平 20g 主药
聚维酮 60g 粘合剂
L-HPC 10g 崩解剂
淀粉 20g 崩解剂、稀释剂
微晶纤维素 180g 稀释剂
硬脂酸镁 适量 润滑剂
制备方法：称取尼莫地平及聚维酮，加入适量乙醇使溶解;再加入淀粉及微晶纤维素混合均匀;烘干，粉碎成16一18目的颗粒，加入硬脂酸镁，压片，即得。
10.维生素c片
维生素c 2.5kg 乙基纤维素(5%醇溶液) 0.45g
淀粉 0.5kg 滑石粉 0.12kg
硬脂酸 0.05kg
处方分析：
维生素C 2.5kg 主药
乙基纤维素(5%醇溶液) 0.45g 粘合剂
淀粉 0.5kg 稀释剂
滑石粉 0.12kg 润滑剂
硬脂酸 0.05kg 润滑剂
制备方法：维生素c用乙基纤维素醇溶液润湿，过筛制粒，50~C干燥，加硬脂酸，过筛整粒，再加淀粉、滑石粉，混合，压片。
